Os métodos microbiológicos rápidos são desenvolvidos com o objetivo de se obter resultados analíticos confiáveis que assegurem, de forma mais eficaz, a segurança e estabilidade do produto. Entre as principais vantagens dos MMRs pode-se destacar a rapidez e agilidade na liberação de resultados, a diminuição do número de etapas de trabalho, a diminuição do erro analítico, entre outras.

 

Para falar um pouco mais sobre o tema, a FCE Pharma News conversou com Wesley Anderson de Oliveira, farmacêutico-bioquímico e aluno de mestrado em Fármacos e Medicamentos, na área de Produção e Controle Farmacêuticos, pela Universidade de São Paulo.

 

FCE Pharma News: Quais as vantagens do uso de MMRs na indústria farmacêutica?

Wesley Anderson de Oliveira: No contexto industrial atual, as necessidades competitivas de produzir, com menor custo possível, os bens e serviços que tenham qualidade incorporada em nível superior ao concorrente, além de cumprir prazos e entregar rapidamente os produtos exigidos, são algumas das demandas da indústria farmacêutica. Além disso, faz-se necessária a possibilidade de alterar rapidamente o que se esteja fazendo, ganhando em flexibilidade. Uma dessas áreas sob avaliação diz respeito aos testes microbiológicos.

 

A percepção geral que se tem dos métodos microbiológicos diz respeito à sua lentidão. Poucos evoluíram nos últimos anos, de tal forma que ainda retardam a liberação dos produtos. Sendo assim, a implementação dos Métodos Microbiológicos Rápidos contribuiria de maneira significativa na aplicação dos sistemas de administração da produção, que por sua vez visam suprir as necessidades competitivas mencionadas acima.

 

Portanto, pode-se citar como vantagens do uso dos MMRs na indústria farmacêutica a redução do tempo total para liberação do produto; redução de estoque de matéria-prima, produtos acabados e trabalho em processo; melhoria da qualidade dos testes microbiológicos (teste mais precisos e sensíveis); automatização dos testes microbiológicos; captura eletrônica de dados dos testes e de geração de informação; capacidade de iniciar as investigações precocemente, em resposta a resultados fora de especificação; potencial redução do risco de contaminação microbiana dos produtos e melhoria nos processos de fabricação; enriquecimento do nível profissional dos microbiologistas.

 

FCE Pharma News: Quais são os desafios na implementação dos MMRs?

Oliveira: Embora exista a necessidade de implementação de novos métodos no ambiente altamente regulado em que a indústria farmacêutica trabalha, com abordagem conservadora e a necessidade de rígidos requisitos de validação, a sua implementação ainda é restrita e encontra alguns desafios, tanto de ordem técnica quanto de ordem cultural.

Historicamente, as tecnologias alternativas para detecção microbiana não foram projetadas levando em consideração os requisitos necessários para validação no setor farmacêutico. O desenvolvimento de sistemas especificamente para esse setor provou ser um empreendimento caro para a época, visto a baixa estimativa no volume de vendas e as exigências complexas da legislação da área. Contudo, isso não impediu que houvesse tentativas frustradas de implementação dessas tecnologias, o que acabou gerando uma grande desconfiança em relação ao uso de tais métodos pela indústria farmacêutica.

Ao somar esse histórico traumático com o fato da área ser uma das mais altamente regulamentadas da indústria moderna, devido à necessidade de garantir a segurança do paciente, além da segurança e eficácia do produto, acabou-se desenvolvendo uma cultura de aversão ao risco, altamente conservadora, em toda a comunidade farmacêutica. Tais fatores de ordem cultural acabam caracterizando um ambiente altamente desafiador para implementação das metodologias inovadoras.

Além disso, encontram-se também desafios de ordem técnica, como o elevado custo de aquisição dos equipamentos, muitas vezes interligado ao uso de sistemas informatizados, que por sua vez eleva o tempo e os recursos envolvidos na validação. Diferentemente dos métodos consagrados pelos principais compêndios, para um novo método ser considerado adequado para uso ele deve ser validado de forma apropriada, o que exige um bom entendimento do seu potencial de aplicação, de modo a garantir que a validação seja corretamente conduzida. Sendo assim, questões como formação educacional e capacitação do pessoal de laboratório devem ser consideradas, pois a nova tecnologia irá exigir microbiologistas com formação adequada e supervisores capazes de entender os princípios de bioquímica e biologia molecular aplicáveis à tecnologia de teste.

Portanto, a fim de transpor esses desafios, se faz cada vez mais necessário o trabalho colaborativo entre a agência reguladora, empresas (fabricantes de equipamentos e indústria farmacêutica) e universidade.

 

FCE Pharma News: Qual a instrumentação adequada para o uso do método?

Oliveira: Os métodos microbiológicos rápidos disponíveis atualmente no mercado possuem um perfil extremamente heterogêneo, e apesar de serem agrupados segundo uma classificação tecnológica (tecnologias baseadas no crescimento; tecnologias baseadas na viabilidade; tecnologias baseadas nos componentes celulares, ou artefatos; tecnologias baseadas nos ácidos nucleicos), os princípios de detecção microbiana de métodos dentro de uma mesma classificação podem diferir significativamente. Sendo assim, cada tecnologia possui uma instrumentação própria para aplicações específicas.

 

FCE Pharma News: Qual o grau de confiabilidade dos MMRs em relação aos métodos convencionais?

Oliveira: Nos últimos 15 anos, alguns fornecedores da área de métodos rápidos e automação perceberam que a inovação tecnológica em microbiologia farmacêutica é uma meta realista. As tecnologias alternativas que já estavam consolidadas tanto para as áreas clínicas quanto para a área alimentícia foram adaptadas de modo a contemplar os requisitos necessários para validação na área farmacêutica.

Atualmente, há disponível no mercado sistemas analíticos com bom potencial e respaldo da literatura científica específica. Contudo, a confiabilidade de cada método em relação aos métodos convencionais é um atributo inerente à aplicação específica e que depende principalmente da compatibilidade entre o produto a ser testado e a tecnologia que se pretende utilizar. Sendo assim, a confiabilidade é um atributo que só pode ser confirmado caso a caso, através do estudo de validação do método microbiológico rápido.

 

FCE Pharma News: Quais são as principais tendências nessa área?

Oliveira: O perfil atual da fabricação de produtos farmacêuticos baseia-se, em grande parte, em processos descontínuos. Assim, a qualidade acaba sendo demonstrada por meio de ensaios analíticos laboratoriais efetuados em amostras recolhidas e examinadas algum tempo após a fabricação. Entretanto, na atual conjuntura, as empresas estão sendo levadas a reavaliar práticas de trabalho a fim de melhorar a eficiência do processo, reduzir o tempo de desenvolvimento e fabricação, além de reduzir custos. Por isso, espera-se que em um futuro próximo o processo de produção em batelada dê lugar a novas formas de fabricação, mais flexíveis e velozes, que permitam o monitoramento dos atributos de qualidade em tempo real.

Uma abordagem atual que pretende suprir tal necessidade é a Tecnologia Analítica de Processo (Process Analytical Technology – PAT). A Food and Drug Administration (FDA) define a PAT como a análise baseada em medidas frequentes, durante o processamento, dos parâmetros críticos de qualidade ou atributo de desempenho das matérias-primas ou produtos intermediários da cadeia produtiva de modo a assegurar a qualidade final dos produtos obtidos no processo de fabricação.

Tendo em vista que fator crítico para execução da PAT é que os dados sejam gerados durante o processo de fabricação, fica evidente que se faz necessária a substituição dos métodos microbiológicos clássicos por métodos que sejam capazes de fornecer resultados em tempo real, ou próximos a esse. Portanto, se a principal tendência no processo de fabricação é a adoção da PAT, a implementação dos métodos microbiológicos rápidos passa a ser um requisito essencial para atingir esse objetivo.

Sendo assim, o uso de métodos microbiológicos rápidos deverá ser algo cada vez rotineiro na indústria farmacêutica, seja inicialmente como método para liberação de produto final, seja futuramente como parte da Tecnologia Analítica de Processo.

 

FCE Pharma News: Quais fatores influenciam um monitoramento eficiente?

Oliveira: Para determinar quais fatores influenciam em um monitoramento eficiente é necessário conseguir identificar quais são os indicadores-chave que possuem influência sobre o processo. Para isso, é fundamental uma compreensão completa do processo de fabricação que se deseja monitorar. Segundo a FDA, um processo geralmente é considerado bem compreendido quando: todas as fontes críticas de variabilidade são identificadas e explicadas; a variabilidade é gerida pelo processo; os atributos de qualidade do produto podem ser previstos com precisão e confiabilidade ao longo do design space estabelecido para os materiais utilizados, parâmetros do processo, ambiente de produção e outras condições.

Portanto, acaba sendo uma tarefa extremamente difícil enumerar os possíveis fatores que influenciam em um monitoramento eficiente, visto que estes são completamente dependentes do processo a ser monitorado.